Эпигенетическая терапия и её роль в лечении рака головы и шеи
Иммунная блокада контрольных точек (ICB) является эффективным методом лечения для определенной группы пациентов с раком плоскоклеточного эпителия головы и шеи (HNSCC). Однако большинство пациентов не реагируют на данное лечение.
Цели и методы исследования
В рамках нерандомизированного открытого клинического испытания 1b пациенты с рецидивирующим и/или метастатическим HNSCC получали низкие дозы 5-азацитидина (5-аза) ежедневно в течение 5 или 10 дней в комбинации с дуральмабом и тремелимумабом после прогрессирования на ICB. Основной целью было оценить биологически эффективную дозу 5-аза по молекулярным изменениям в парных биопсиях опухолей до и во время лечения, а вторичной целью – безопасность.
Результаты
38% участников (3 из 8) с оценимыми парными образцами ткани показали более чем двукратное увеличение уровня сигнатуры IFN-γ и экспрессии CD274 (лиганд программируемого клеточного смерти 1, PD-L1) в опухолевой микросреде (TME), что было связано с увеличением инфильтрации CD8+ Т-клеток и снижением инфильтрации CD4+ Т-регуляторных клеток. Среднее соотношение нейтрофилов к лимфоцитам (NLR) снизилось более чем на 50%, с 14.2 (SD 22.6) до 6.9 (SD 5.2). Медиана общей выживаемости (OS) составила 16.3 месяца (95% CI 1.9, NA), двухлетняя выживаемость составила 24.7% (95% CI: 4.5%, 53.2%), и 58% (7 из 12) участников, получавших лечение, показали продолженную общую выживаемость более 12 месяцев.
Заключение
Наши результаты свидетельствуют о том, что низкие дозы 5-аза могут перепрограммировать системные иммунные ответы организма и локальную TME, увеличивая экспрессию IFN-γ и PD-L1. Увеличение экспрессии этих установленных биомаркеров коррелировало с продленной общей выживаемостью при повторном применении ICB.
Регистрация испытания
Испытание зарегистрировано на ClinicalTrials.gov под номером NCT03019003.
Финансирование
Исследование финансировалось Национальным институтом здравоохранения / Национальным институтом рака (NIH/NCI) под номером P01 CA240239.
Возможности для клиник и пациентов
На основе данных испытания можно выделить несколько практических решений для клиник и пациентов:
- Определение измеримых результатов, таких как уровень экспрессии биомаркеров и общая выживаемость.
- Постановка четких целей для клиник и пациентов в контексте использования эпигенетической терапии.
- Выбор AI инструментов, адаптированных к конкретным клиническим задачам.
- Постепенное внедрение решений с использованием AI, начиная с пилотных проектов и отслеживания результатов.
Контакт для получения информации об AI решениях в медицинском управлении
Telegram: https://t.me/itinai
X: https://x.com/vlruso
LinkedIn: https://www.linkedin.com/company/itinai/
