Прогнозирование ответа на неадъювантную химиотерапию у пациентов с тройным негативным раком молочной железы с использованием полигенных баллов

Itinai.com light and shadow chase in a bright clinical trial 94e57646 2deb 4898 b35d 841dc91eb7a5 3

«`html

Введение

Химиотерапия, содержащая антрациклины, является стандартным лечением для ранних тройных негативных раков молочной железы (eTNBC). Однако, этот метод лечения связан с высокой токсичностью. В рамках клинического испытания WSG-ADAPT-TN (NCT01815242) мы провели профилирование всего транскриптома базовых биопсий опухолей для выявления генетических сетей, предсказывающих патологоанатомический полный ответ (pCR) и выживаемость после деэскалированной, свободной от антрациклинов химиотерапии.

Методы

Пациенты с eTNBC (cT1c-cT4c, cN +) были рандомизированы для получения 12 недель лечения: либо наб-паклитаксел + гемцитабин (n = 182), либо наб-паклитаксел + карбоплатин (n = 154). Основной конечный показатель — это pCR (ypT0/is, ypN0), а вторичные конечные показатели включали выживаемость и трансляционные исследования. RNA секвенирование AmpliSeq, позволяющее одновременно анализировать экспрессию более 20,000 генов, было проведено на 135 пациентах.

Результаты

Из 135 пациентов 49 (36.3%) достигли pCR; за 60-месячное среднее время наблюдения произошло 30 случаев iDFS. Генетические сети, связанные с иммунным ответом и защитой от вирусов, были сильно ассоциированы с pCR, в то время как метаболические пути были связаны с выживаемостью. Полигеновые баллы (PS) для предсказания pCR (PS:pCR) и для предсказания инвазивной безрецидивной выживаемости (PS:iDFS) включали в себя в основном иммунные гены.

Диагностическая точность (ROC AUC) в валидационной когорте составила 83% для PS:pCR и 64% для PS:iDFS. При оптимизированном пороге, PS:pCR выявил группу с уровнем pCR 67.7% (по сравнению с 10.8%; p < .0001), а PS:iDFS определил группу с 79.5% (95%CI 64.1%, 88.8%) 5-летней iDFS (по сравнению с 55.0%, 95%CI 29.8%, 74.5%; p = .04).

Заключение

Полигеновые баллы, включающие иммунорегуляторные гены, могут предсказать pCR и выживаемость, что открывает возможности для выбора пациентов для деэскалированной, свободной от антрациклинов химиотерапии. Этот анализ транскриптомной сети также выявляет потенциальные новые мишени для персонализированных медицинских подходов у пациентов, не реагирующих на химиотерапию.

Регистрация испытания

Номер регистрации испытания: NCT01815242.

Практические решения для здравоохранения

На основе данных испытания можно выделить несколько направлений для улучшения лечения:

Определение измеримых результатов: Использование полигеновых баллов для предсказания ответа на лечение и выживаемости.
Постановка четких целей: Установление целей для клиник и пациентов на основе результатов исследования.
Выбор подходящих инструментов ИИ: Использование ИИ-решений, адаптированных под конкретные задачи.
Пошаговая реализация: Начало с пилотного проекта и отслеживание результатов с помощью ИИ.