Молекулярная характеристика и предикторы рецидива у пациентов с Ph+ ALL после лечения блинатумабом и понатинибом

Itinai.com a close up shot of a scientist wearing a pristine db6a7c73 f520 44e3 bb74 10eabe38d600 3

«`html

Исследование молекулярной характеристики и предсказателей рецидива у пациентов с Ph + ALL

Недавние исследования показали, что схемы лечения без химиотерапии, включающие блинатумаб и ингибитор тирозинкиназы BCR::ABL1, являются высокоэффективными для пациентов с острым лимфобластным лейкозом, положительным по Филадельфийской хромосоме (Ph + ALL). Однако клинические и молекулярные характеристики, предсказывающие рецидив при таких схемах, остаются в значительной степени неизвестными.

Методы исследования

Мы провели проспективное клиническое испытание фазы II, в котором участвовали 76 пациентов с недавно диагностированным Ph + ALL. Пациенты получили 12-15 доз интратекальной химиотерапии в качестве профилактики центральной нервной системы (ЦНС). Были проанализированы паттерны рецидива, а также клинические и молекулярные предсказатели рецидива.

Результаты

При медиане наблюдения 29 месяцев, оценочная 3-летняя выживаемость без событий составила 78%, а 3-летняя общая выживаемость — 88%. У 10 пациентов (13%) произошел рецидив, с медианой времени до рецидива 18 месяцев (в диапазоне 8-24 месяца). Шесть рецидивов произошли только в экстрамедуллярных участках (ЦНС, n = 5; брюшина и лимфатические узлы, n = 1). Экспрессия CD19 оставалась высокой при рецидиве у всех пациентов.

В одностороннем анализе факторы, связанные с повышенным риском рецидива, включали: уровень лейкоцитов (WBC) ≥ 70 × 10⁹/Л при диагнозе (sHR 8.86 [95% CI 2.33-33.70]; P = 0.001), вовлечение ЦНС при диагнозе (sHR 6.87 [95% CI 1.54-30.68]; P = 0.01) и делецию VPREB1 (sHR 4.06 [95% CI 1.05-15.76]; P = 0.04). Уровень WBC ≥ 70 × 10⁹/Л был у 22% когорты и ассоциировался с кумулятивной частотой рецидива 53%, по сравнению с 6% для пациентов с WBC < 70 × 10⁹/Л. Ни генотип IKZF1plus, ни тип транскрипта BCR::ABL1, ни кинетика измеримого остаточного заболевания по данным секвенирования следующего поколения не оказали значительного влияния на риск рецидива.

Высокий уровень WBC при диагнозе был единственной переменной, которая значительно ассоциировалась с рецидивом в многофакторном анализе (sHR 16.29 [95% CI 2.35-113.00; P = 0.005).

Заключение

Уровень WBC ≥ 70 × 10⁹/Л является признаком высокого риска для пациентов с Ph + ALL, получающих первичное лечение блинатумабом и понатинибом, и может превзойти прогностическую важность базовых молекулярных характеристик. Необходимы альтернативные стратегии первичного лечения для этих пациентов, чтобы снизить риск рецидива и улучшить долгосрочные результаты.