Клиническое исследование эффекта афикамтена на интервал QT/QTc у здоровых участников
Афикамтен — новый маломолекулярный ингибитор сердечного миозина, находящийся в стадии разработки для лечения гипертрофической кардиомиопатии (ГКМ). Исследование состояло из двух частей, в рамках которых была оценена его влияние на интервал QTc у здоровых людей.
Структура исследования
Часть A (n = 10) представляла собой открытое исследование для определения подходящей дозы для более детального исследования QT (TQT) в части B. Часть B (n = 34) была двойным слепым, перекрестным исследованием TQT, проведенным в соответствии с рекомендациями ICH E14 с использованием негативного (плацебо) и позитивного (моксифлоксацин) контролей.
Результаты исследования
Однократная доза афикамтена 50 мг достигла концентраций (Cmax в диапазоне: 124-1660 нг/мл), сопоставимых с максимальной клинической дозой (20 мг в день) у пациентов с обструктивной ГКМ (NCT05186818). Для TQT был выбран именно этот уровень. Моделирование концентрации-QT (C-QT) показало, что коррекция QTc по Фридерицие (ΔΔQTcF) составила -1.82 мс, что указывает на отсутствие продления QTc при использовании афикамтена.
Исследование подтвердило, что афикамтен не вызывал продление QTc в терапевтическом диапазоне концентраций, с максимальной концентрацией до 1660 нг/мл. Участники, получавшие афикамтен, не продемонстрировали клинически значимых изменений параметров электрокардиограммы, включая абсолютные значения QTcF (≤ 450 мс) и изменения от исходного уровня QTcF (≤ 30 мс).
Заключение
Исследование показало, что афикамтен хорошо переносится и не вызывает продление интервала QTc в терапевтическом диапазоне. Это является важным шагом для его дальнейшего клинического применения.
Регистрация исследования
PMID: 40200648 | DOI: 10.1111/cts.70218
Практические рекомендации для клиник и пациентов
- Определить измеримые результаты клинической оценки эффекта афикамтена.
- Установить четкие цели для врачей и пациентов в контексте применения афикамтена.
- Выбрать AI-инструменты, соответствующие клиническим потребностям для анализа данных исследования.
- Реализовать проект с использованием AI-решений, следить за результатами и оценивать реальное воздействие.
